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文 | 氨基观察

过去三年，我们无比期待英雄的出现，以终结这场史无前例的大疫情。只是，不管是中和抗体还是小分子药物，都没能成为新冠终结者。

(资料图)

但人们的期待还在继续。在这一背景下，一款意想不到的药物——熊去氧胆酸，站了出来。

12月5日，英国剑桥大学的研究人员，在Nature杂志发表题为“FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2”的最新研究成果。

该研究表明，熊去氧胆酸或植物类固醇Z-Guggulsterone，能够通过抑制FXR信号通路，下调ACE2表达，从而预防新冠感染。

这一研究结果的发布，迅速让“熊去氧胆酸”成为热议对象，同时成为资本宠儿。A股市场， “熊去氧胆酸”板块连续上演涨停潮。

不过，亢奋归亢奋，市场对于“熊去氧胆酸”的反应或许过度了。毕竟，剑桥人员发表的研究，还仅仅处于“概念“阶段。

关闭新冠入侵的“锁眼”

如果有一款药物，能够阻止新冠病毒入侵人体，无疑能够成为我们的保护神。熊去氧胆酸备受瞩目的原因，就在于它存在这一可能。

熊去氧胆酸是一种治疗胆结石和肝脏疾病的药物。作为一款FXR抑制剂，其可通过抑制转录因子FXR从而抑制胆管细胞上ACE2（血管紧张素转化酶2）受体的表达。

那么，这与抗新冠感染又有什么关系呢？原因在于，新冠病毒入侵人体，离不开“锁眼”ACE2。

简单来说，新冠病毒表面有一种刺突（Spike）,这种刺突就像是一把“钥匙”，插入到人体细胞上的受体（ACE2）“锁”上，从而打开进入人体细胞的大门，然后复制繁衍破坏宿主细胞。

一旦“锁眼”ACE2被关闭，那么新冠病毒战斗力再强，也无法对我们造成伤害。剑桥大学的研究人员的思路正是如此。

不管是在小鼠中还是离体肺叶中，剑桥大学的研究人员都发现了一点：

熊去氧胆酸或植物类固醇Z-Guggulsterone，似乎真的可以可以通过抑制FXR信号通路，下调ACE2表达，从而预防新冠感染。

在临床前试验中，研究人员发现，同一条件下，服用熊去氧胆酸的老鼠只有三分之一感染了新冠，而服用生理盐水的老鼠全部感染新冠。

而在离体肺叶中，注射药物的肺没有被新冠病毒感染，而另一叶肺则感染了新冠病毒。两者唯一的区别是，经熊去氧胆酸处理的肺，ACE2表达水平降低近50%。

最终，剑桥大学的研究人员还在8名健康受试者中，使用了熊去氧胆酸。结果发现，8名志愿者的鼻腔细胞上，ACE2表达水平有所降低。

在这一基础之上，剑桥大学的研究人员大胆的提出了，熊去氧胆酸有成为新冠预防用药的潜力。

被爆炒的概念股

如果熊去氧胆酸能够起到预防新冠的作用，无疑能够成为“抗疫”小帮手。

最重要是，该治疗方式为“宿主导向”，即治疗不针对病毒。因此，不管如何，熊去氧胆酸都不容易产生耐药性，并且更有可能对多种病毒变体有效。

另外，熊去氧胆酸耐受性良好，且药物-药物相互作用有限。良好的安全性，使其能够成为一款新冠预防用药。你也知道，“预防用药”的服用周期较长，因此安全性方面的重要程度，不劣于有效性。

更有利的一点，熊去氧胆酸的专利已经到期。这意味着，熊去氧胆酸的价格，将会成为其一大竞争优势。

大家知道，创新药价格向来不低。就拿新冠治疗药物来说，国产的口服药阿兹夫定，医保价格为每瓶270元。

阿兹夫定规格为每瓶35片，每片1mg。治疗阶段患者每日需服用5片，至多治疗14天。这也意味着，阿兹夫定单个疗程最多花费540元。

而仿制药的价格则要友好许多。熊去氧胆酸的仿制药价格并不高，比如迪菲特50mg/30片规格的仿制药产品挂网价格不过33.99元，堪称白菜价。

对于抗疫事业来说，“可负担性”尤为关键。“白菜价”的仿制药，必然会更受市场青睐。

当然，入局者可能也不会太少。因为熊去氧胆酸没有专利限制，大家都可以仿制，A股“熊去氧胆酸”板块异军突起，上演涨停潮。

熊去氧胆酸可以吗？

当前，市场对熊去氧胆酸预期打满，有点过于乐观了。毕竟，剑桥大学的研究，不是临床实验，只是基于临床前的一个小尝试。

这意味着，偶然性不可避免。只有经过大规模的前瞻性临床实验，才能证明熊去氧胆酸是否真的具有预防新冠的潜力。

也就是说，其效果目前并不能确定。也正因此，在A股涨停潮之下，药企们不得不大辟谣。

比如，12月8日，宣泰医药公告表示，公司熊去氧胆酸胶囊产品不涉及新冠病毒预防及感染的治疗。

而在疗效之外，熊去氧胆酸还有一些亟需验证的事项。

其一，FXR、熊去氧胆酸和炎症之间，存在复杂相互作用。所以，研发人员需要仔细考虑FXR激活，在新冠感染和炎症方面的收益平衡。

其二，ACE2受体在很多细胞表面都有所表达。所以，组织细胞上ACE2的长时间表达下调，对机体生理状态具体会带来哪些影响，也尚需要进一步的研究来探索。

种种因素来看，熊去氧胆酸在成为一款新冠预防用药之前，还有很长的路要走。但不管怎么说，剑桥大学的研究人员依然给我们提供了一个方向。

目前，研究人员正在推进相关临床试验的启动，以希望得到准确答案，期待他们能够持续传来好消息。

关键词： 熊去氧胆酸 病毒进入细胞